How Can Network-Pharmacology Contribute to Antiepileptic Drug Development?

Network-pharmacology is a field of pharmacology emerging from the observation that most clinical drugs have multiple targets, contrasting with the previously dominant magic bullet paradigm which proposed the search of exquisitely selective drugs. What is more, drug targets are often involved in multiple diseases and frequently present co-expression patterns. Therefore, useful therapeutic information can be drawn from network representations of drug targets. Here, we discuss potential applications of drug-target networks in the field of antiepileptic drug development.Fil: Di Ianni, Mauricio Emiliano. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Química Medicinal; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Química Medicinal; Argentin

Challenges and opportunities with drug repurposing: finding strategies to find alternative uses of therapeutics

Drug repurposing(or repositioning) implies finding new therapeutic indications for existingdrugs (including approved, failed, discontinued and experimental drugs), andrepresents a substantial percentage of recent drug approvals, generating anestimated revenue of USD 250 billion per annum (25% of the total revenue).Accordingly, the drug discovery community is now actively engaged in organized,systematic drug repositioning.Here, we present a brief overview of the mainchallenges faced by repurposing projects, including legal and commercialbarriers, the need of tools to assimilate heterogeneous large-scale data, andthe fact that the universe of repurposing candidates is finite and expandsslowly, possibly requiring to progressively move repurposing efforts tounexplored areas of therapeutics.Opportunities within the field are alsobriefly presented, including newcollaborative models and the impact ofprecision medicine, ar also discussed.Fil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bellera, Carolina Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentin

Un mundo incomprensible

Contenido de la obra: - Flober - Mayonesa - La segunda nota - Mentira - Un mundo comprensible - El viejo - Cambios - Los condenados - Quietud - Denario - Estambul 2006Universidad Nacional de La Plat

How Can Network-Pharmacology Contribute to Antiepileptic Drug Development?

Network-pharmacology is a field of pharmacology emerging from the observation that most clinical drugs have multiple targets, contrasting with the previously dominant magic bullet paradigm which proposed the search of exquisitely selective drugs. What is more, drug targets are often involved in multiple diseases and frequently present co-expression patterns. Therefore, useful therapeutic information can be drawn from network representations of drug targets. Here, we discuss potential applications of drug-target networks in the field of antiepileptic drug development.Facultad de Ciencias Exacta

Screening virtual basado en topología molecular: una nueva metodología en el descubrimiento de agentes anticonvulsivos

La presente tesis se dividirá en dos partes. La primera de ellas, de carácter introductoria, versará sobre las motivaciones y los fundamentos del trabajo de tesis, describiendo la epilepsia y el estado actual de su terapéutica y proporcionando el marco teórico para comprender las bases y los alcances de los estudios QSAR, la Topología Molecular y las técnicas de Screening Virtual (SV). En la segunda se expondrán los resultados obtenidos mediante aplicación de estas metodologías en la búsqueda de nuevos fármacos anticonvulsivos.Facultad de Ciencias Exacta

Antiseizure medication discovery: Recent and future paradigm shifts

Despite the ever-increasing number of available options for the treatment of epilepsies and the remarkable advances on the understanding of their pathophysiology, the proportion of refractory patients has remained approximately unmodified during the last 100 years. How efficient are we translating positive outcomes from basic research to clinical trials and/or the clinical scenario? It is possible that fresh thinking and exploration of new paradigms are required to arrive at truly novel therapeutic solutions, as seemingly proven by recently approved first-in-class antiseizure medications and drug candidates undergoing late clinical trials. Here, the author discusses some approximations in line with the network pharmacology philosophy, which may result in highly innovative (and, hopefully, safer and/or more efficacious) medications for the control of seizures, as embodied with some recent examples in the field, namely tailored multi-target agents and low-affinity ligands.Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivo

Los procesos LADME y la nanotecnología

El desarrollo de medicamentos cuyos principios activos sean transportados de manera selectiva hacia sitios específicos del cuerpo (terapias dirigidas), de manera de maximizar la seguridad y eficacia del tratamiento, es uno de los grandes desafíos actuales de las Ciencias Farmacéuticas. Hoy día gran número de fármacos de potencial uso en terapéutica poseen características biofarmacéuticas inadecuadas, las cuáles dificultan su llegada a la biofase en tiempo y forma. Una estrategia para mejorar las limitaciones intrínsecas de tales activos es el empleo de vehículos o vectores que mejoren sus perfiles biofarmacéutico y farmacocinético, sorteando inconvenientes tales como: escasa solubilidad, inestabilidad fisicoquímica, rápida eliminación o incapacidad del fármaco de atravesar ciertas barreras biológicas. Adicionalmente, el empleo de vehículos adecuados permitiría limitar la toxicidad inespecífica (off target, fuera del blanco molecular) del tratamiento. Los objetivos anteriores no siempre se consiguen empleando los vehículos y formas farmacéuticas convencionales, planteándose la necesidad de recurrir a otros sistemas innovadores, que denominaremos sistemas de liberación avanzada o de última generación.Fil: Alberdi, Emilia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentin

Percepciones de estudiantes avanzados de la Facultad de Ciencias Exactas sobre el régimen semestral con promoción y la articulación entre ciclos básico y superior

Han transcurrido diez años desde la modificación de los planes de estudios de las carreras históricas de la Facultad de Ciencias Exactas (Farmacia, Bioquímica, Química), como así también de la creación de nuevas carreras y la implementación de un ciclo básico común a la mayoría de ellas. Diez años desde que las asignaturas anuales, con examen final y teóricos optativos fueron reemplazadas por cursos teórico-prácticos semestrales y obligatorios, aprobables por promoción. El objetivo del presente trabajo fue el análisis, desde la percepción de alumnos, de ciertas problemáticas que los docentes hemos detectado en el transcurso de estos años, fundamentalmente relacionadas a la articulación de contenidos entre los ciclos básico y superior, a las consecuencias de la falta de instancias integradoras de contenidos y a otras dificultades para el aprendizaje. La metodología de trabajo consistió en la realización de una encuesta, pre-testeada en un grupo de prueba, cuyo análisis detallado permitió extraer interesantes conclusiones respecto al objetivo planteado: los alumnos notan cierta falta de articulación entre los ciclos, creen necesaria la existencia de instancias integradoras e identifican la falta de tiempo y la pedagogía de la enseñanza como los principales obstáculos para su mejor desempeño académico.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Parabens inhibit hNaV 1.2 channels

Propylparaben, a commonly used antimicrobial preservative, has been reported as an anticonvulsant agent targeting neuronal Na+ channels (NaV). However, the specific features of the NaV channel inhibition by this agent have so far not been extensively studied. Moreover, it is still unclear if it shares this pharmacological activity with other parabens. Here, we fully characterized the mechanism of action of the inhibitory effect that propylparaben and benzylparaben induce on human NaV 1.2 channel isoform (hNaV1.2). We established a first approach to know the parabens structural determinants for this channel inhibition. The parabens effects on hNaV1.2 channel mediated currents were recorded using the patch-clamp whole-cell configuration on hNaV1.2 stably transfected HEK293 cells. Propylparaben induced a typical state-dependent inhibition on hNaV1.2 channel carried current, characterized by a left-shift in the steady-state inactivation curve, a prolongation in the time needed for recovery from fast inactivation and a frequency-dependent blocking behavior. The state-dependent inhibition is increased for butylparaben and benzylparaben and diminished for methylparaben, ethylparaben and p-hydroxybenzoic acid (the major metabolite of parabens hydrolysis). Particularly, butylparaben and benzylparaben shift the steady-state inactivation curve 2- and 3-times more than propylparaben, respectively. Parabens are blockers of hNaV1.2 channels, sharing the mechanism of action of most of sodium channel blocking antiseizure drugs. The potency of this inhibition increases with the size of the lipophilic alcoholic residue of the ester group. These results provide a basis for rational drug design directed to generate new potential anticonvulsant agents.Fil: Enrique, Andrea Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Martín, Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Sbaraglini, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentin

Procesos biofarmacéuticos : Su relación con el diseño de formas farmacéuticas y el éxito de la farmacoterapia

La Biofarmacia y la Farmacocinética son ramas de la Farmacología que estudian todos los procesos a través de los que el medicamento y el principio activo interaccionan con el organismo, con excepción de los eventos de reconocimiento específico entre el principio activo y sus dianas moleculares. Estos últimos y la respuesta biológica que los mismos desencadenan son estudiados por otra disciplina dentro del campo de la Farmacología, la Farmacodinamia. Algunos autores sugieren coloquialmente que, mientras la Farmacodinamia se encarga de estudiar qué le hace el medicamento al organismo, la Biofarmacia y la Farmacocinética se enfocan en qué le hace el organismo al medicamento y al principio activo que éste contiene.Facultad de Ciencias Exacta